American Journal of Hematology baru-baru ini menerbitkan hasil kajian fasa II terhadap BTK (Bruton Tyrosine Kinase) inhibitor orelabrutinib pada pesakit dengan pesakit dengan trombositopenia imun primer (ITP) yang berterusan atau kronik, yang menilai keberkesanan dan keselamatan orelabrutinib pada pesakit dewasa dengan ITP berterusan atau kronik. Jurnal itu menyimpulkan bahawa kajian itu menyediakan bukti kuat untuk potensi orelabrutinib sebagai terapi yang selamat dan berkesan untuk pesakit dengan ITP.
Titik akhir utama kajian adalah perkadaran pesakit yang mencapai kiraan platelet Lebih daripada atau sama dengan 50 × 109/L untuk sekurang-kurangnya dua minggu berturut-turut (tanpa ubat penyelamat dalam 4 minggu sebelumnya). Seramai 33 pesakit telah didaftarkan. Kedua-dua kohort dos 50mg QD dan 30mg QD orelabrutinib adalah selamat dalam rawatan pesakit dengan ITP. Secara amnya, pesakit yang mengambil orelabrutinib pada dos 50mg QD bertindak balas dengan cepat dengan keberkesanan yang lebih baik, terutamanya pada mereka yang sebelum ini bertindak balas terhadap terapi glucocorticoids (GC) / immunoglobulin intravena (IVIG).
Dalam kumpulan 50mg, 40% pesakit mencapai titik akhir utama. Di antara 12 pesakit yang mencapai tindak balas titik akhir utama, kadar tindak balas yang berterusan ialah 83.3%. Di antara 22 pesakit dengan tindak balas terdahulu kepada GC atau IVIG, 75.0% pada lengan 50mg mencapai titik akhir utama.
Penggunaan orelabrutinib telah meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Pada minggu ke-24, pesakit menyaksikan peningkatan purata sebanyak 21.2 mata dalam kesejahteraan fizikal dan 10.3 mata dalam kesejahteraan emosi, seperti yang diukur menggunakan 36-Tinjauan Kesihatan Borang Pendek Item (SF-36). Keputusan ini menerangkan potensi orelabrutinib untuk mengubah secara positif persepsi kesihatan keseluruhan dan kehidupan harian untuk pesakit.
Dalam analisis ringkas 28 pesakit, orelabrutinib memaparkan PK yang bergantung kepada dos. Terutama, dos 50?mg menghasilkan pendedahan dadah yang jauh lebih tinggi. Kedua-dua dos mencapai penghunian hampir lengkap dan berterusan bagi molekul sasaran, BTK. Penghunian median melebihi 99% empat jam selepas pentadbiran, kekal melebihi 93% sepanjang 24-jam selang dos. Penemuan ini bukan sahaja mengesahkan pendedahan bergantung kepada dos tetapi juga menyerlahkan potensi penglibatan sasaran yang mantap bagi orelabrutinib merentas kedua-dua tahap dos, menggariskan potensi keberkesanan terapeutiknya.
Orelabrutinib selamat dan diterima dengan baik dalam rawatan ITP. Kebanyakan kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE) adalah gred 1 atau 2.
Profesor Ming Hou, PI terkemuka, berkata, "Kajian fasa 2 memberikan bukti yang kukuh untuk potensi orelabrutinib sebagai terapi yang selamat dan berkesan untuk pesakit dengan ITP. Penyiasatan lanjut melalui ujian terkawal plasebo yang lebih besar, rawak, adalah wajar untuk mengesahkan secara muktamad penemuan ini dan mewujudkan orelabrutinib sebagai pilihan rawatan yang berharga untuk pengurusan ITP."
Percubaan pendaftaran fasa III orelabrutinib untuk rawatan pesakit dengan ITP sedang dijalankan di China. Pesakit terakhir dijangka didaftarkan pada penghujung tahun 2024.
The American Journal of Hematology ialah jurnal akademik yang memfokuskan pada hematologi, yang diasaskan pada tahun 1976 dan diterbitkan setiap bulan oleh penerbit WILEY. Jurnal itu telah dimasukkan dalam pangkalan data SCIE dan SCI, dengan faktor impak 13.268 pada 2022.
Mengenai Orelabrutinib
Orelabrutinib ialah perencat BTK yang sangat selektif yang dibangunkan oleh InnoCare untuk rawatan kanser dan penyakit autoimun.
Pada 25 Dis 2020, orelabrutinib menerima kelulusan daripada Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) dalam dua petunjuk: rawatan pesakit dengan leukemia limfositik kronik (CLL) berulang/refraktori/limfoma limfositik kecil (SLL) dan rawatan pesakit dengan limfoma sel mantel (MCL) berulang/refraktori. Pada penghujung tahun 2021, orelabrutinib telah dimasukkan ke dalam senarai Ubat Pembayaran Balik Kebangsaan, membolehkannya memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit limfoma. Pada 22 November 2022, orelabrutinib telah diluluskan untuk rawatan R/R MCL di Singapura. Pada 20 April 2023, orelabrutinib telah diluluskan untuk rawatan r/r MZL di China.
Sebagai tambahan kepada petunjuk yang diluluskan, ujian klinikal berbilang pusat dan berbilang indikasi sedang dijalankan di AS dan China dengan orelabrutinib sebagai monoterapi atau dalam terapi gabungan, seperti untuk rawatan baris pertama subjenis MCD limfoma sel B besar meresap ( DLBCL).
Orelabrutinib telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan untuk rawatan r/r MCL oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Pendaftaran pesakit percubaan pendaftaran fasa II untuk R/R MCL telah selesai di AS Syarikat menjangka untuk menyerahkan NDA kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (US FDA) pada suku ketiga 2024.
Di samping itu, orelabrutinib sedang dimajukan dalam ujian autoimun lain, di seluruh dunia, termasuk: percubaan pendaftaran fasa III untuk rawatan trombositopenia purpura (ITP) imun primer yang sedang dijalankan di China, kajian fasa II global untuk rawatan Multiple Sclerosis (MS) , kajian fasa II untuk rawatan SLE di China yang telah mencapai bukti konsep (PoC), dan kajian fasa II untuk rawatan Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) yang sedang dijalankan di China.